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（供稿 科技處）近日，我校生命科學(xué)學(xué)院動(dòng)物多肽藥物創(chuàng)制國(guó)家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室唐城副教授課題組與美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)Rajesh Khanna教授實(shí)驗(yàn)室合作，在靶向Ca_V2.2通道的新型鎮(zhèn)痛藥物研究領(lǐng)域取得重要突破。研究成果以長(zhǎng)文《C2230, a preferential use- and state-dependent Ca_V2.2 channel blocker, mitigates pain behaviors across multiple pain models》發(fā)表在臨床醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊Journal of Clinical Investigation。

疼痛是與實(shí)際或潛在組織損傷相關(guān)的不愉快感覺(jué)，全球約有20%-40%的成人受到慢性疼痛困擾。據(jù)國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)（IASP）數(shù)據(jù)，中國(guó)目前約有3億人遭受慢性疼痛，且每年新增1000-2000萬(wàn)例，嚴(yán)重威脅人民健康，增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。現(xiàn)有的傳統(tǒng)疼痛治療藥物（如非甾類(lèi)抗炎藥、阿片類(lèi)藥物、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥等）雖然在臨床上廣泛應(yīng)用，但療效有限，且可能引發(fā)胃腸道出血、成癮、耐藥等副作用。

電壓門(mén)控鈣通道Ca_V2.2被臨床證實(shí)為有效的鎮(zhèn)痛靶點(diǎn)。目前，已有源自芋螺毒液的齊考諾肽和小分子藥物加巴噴丁酯類(lèi)用于靶向Ca_V2.2治療疼痛，但這些藥物存在給藥方式受限、治療窗口小、濫用副作用等問(wèn)題。因此，靶向Ca_V2.2通道開(kāi)發(fā)新型、安全、高效的鎮(zhèn)痛藥物成為國(guó)際藥物研發(fā)領(lǐng)域的重大課題。

研究人員開(kāi)發(fā)了Ca_V2.2通道的高活性、選擇性、具備優(yōu)秀腦血比藥動(dòng)力學(xué)、使用和狀態(tài)依賴(lài)性、新分子骨架的抑制劑C2230，深入闡明了其作用機(jī)制，通過(guò)模式動(dòng)物-非人靈長(zhǎng)類(lèi)-人類(lèi)細(xì)胞和/或動(dòng)物模型證實(shí)了其靶向Ca_V2.2高效鎮(zhèn)痛，展現(xiàn)出極大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

唐城課題組在離子通道結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系研究及離子通道臨床前創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域具有深厚的學(xué)術(shù)積累，已在多個(gè)著名國(guó)際期刊上發(fā)表研究論文30余篇。此次合作研究成果的成功發(fā)表，標(biāo)志著課題組在靶向離子通道新藥研發(fā)方面取得了重要進(jìn)展。

唐城副教授、佛羅里達(dá)大學(xué)的Kimberly Gomez博士、課題組已畢業(yè)碩士研究生陳燕為本論文共同第一作者，Rajesh Khanna教授為本論文通訊作者。

編輯：姚田園

責(zé)編：馬鐵泉

審核：陳麗榮